甲磺酸阿帕替尼片(艾坦)药理毒理
作者:admin 发布时间:2019-04-17 21:12 浏览:152人
药理作用 作用机制:本品为一种小分子血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制剂,可抑制肿瘤血管生成。动物研究表明本品可明显抑制多种小鼠肿瘤模型的肿瘤生长。
药理作用
作用机制:本品为一种小分子血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制剂,可抑制肿瘤血管生成。动物研究表明本品可明显抑制多种小鼠肿瘤模型的肿瘤生长。
毒理研究
长期毒性:大鼠26周长期毒性研究(5,15,50mg/kg/天)显示本品无毒性反应剂量为5mg/kg(雌鼠)和15 mg/kg(雄鼠)。毒性反应剂量为15 mg/kg(雌鼠)和50 mg/kg(雄鼠)。毒性反应包括雄性大鼠白细胞升高及提前出现早期慢性进行性肾病样的形态学改变;雌雄大鼠红系改变、切齿断裂、耗食量下降级肝肾功能的轻度改变,除切齿的改变未能完全恢复外,其他改变在停药后基本恢复;犬39周长期毒性研究(20,60,120 mg/kg/天)显示,仅20 mg/kg1条雄性犬精子生成障碍,其它均未见药物相关性的变化,恢复期也未见异常改变,剂量≤20 mg/kg为安全剂量。
遗传毒性:鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验显示本品无遗传毒性。
生殖毒性:SD大鼠于妊娠第6-15天灌胃给予本品16 mg/kg/天,有一定程度的胚胎-胎仔毒性,可使胎鼠骨骼发育延迟并有致畸效应,但无母体毒性。对胚胎-胎仔无毒性作用的剂量为4 mg/kg。
本品尚未进行致癌性研究。